80
6. Türk
Tıbbi
Onkoloji
Kongresi
Hemşirelik Oturumu
Nötropeni ve Febril nötropeni (FEN) hastanın yaşam kalitesini düşü-
ren, mortalite ve morbidite oranlarını artıran önemli komplikasyon-
lardır. Mevcut klinik durumlarda iyi bakım ve doğru tedavi yönetimi ile
hastanın yaşam kalitesi artar, maliyet ve hastanede yatış süresi azalır.
Kemik iliğinin baskılanması sonucunda eritrositer, lökositer ve
trombositer seriye ait hücrelerde düşmeler meydana gelmektedir.
Meydana gelen nötropeni, uygulanan tedavilere (kemoterapi veya
radyoterapi) bağlı olabileceği gibi, malign hastalıkların kemik iliğini
infiltrasyonu sonrasında da görülebilmektedir. Ayrıca bağışıklık siste-
mini baskılayan hastalıklarda da nötropeni riskide artmıştır.
NÖTROPENİ
Lökositler vucudumuzu enfeksiyonlara karşı koruyan en önemli sa-
vunma hücreleridir. Nötropeni, Lökositlerin bir alt tipi olan nötrofille-
rin periferik kanda mutlak azalması halidir. Nötropeni, Dünya Sağlık
Örgütüne göre mutlak nötrofil sayısının 2.000/mm
3
un altında olma-
sıdır. Bu durum hastalarda enfeksiyon riskini artırır. Nötropeninin de-
rinliği ve süresi enfeksiyonla doğrudan ilişkilidir.
fEBRİL NÖTROPENİ
1-TANIM: FEN, Mutlak nötrofil sayısının
<500 veya 48 saat içinde <
500/mm
3
olacağı öngörülen nötropeni ile birlikte; tek bir oral ölçümde
ateşin ≥38.3
0
C saptanması veya bir saat süreyle ≥38
0
C bulunduğu-
nun tespit edilmesidir.
1
Bu konuda benzer tanımlar ufak farklılıklarla
beraber farklı kılavuzlarda da mevcuttur.
2-4
2-ETYOLOjİ VE EPİDEMİYOLOjİ: FEN, onkolojik hastaların taki-
binde meydana gelebilen Acil bir durum olup önemli bir morbidite
ve mortalite nedenidir. Solid tümörlerin % 10-50 sin de, hematolojik
malignitelerin % 80 den fazlasında tüm KT boyunca en az bir FEN epi-
zodu görülür.
5
FEN de riske bağlı olarak mortalite oranları değişmektedir. Genel
mortalite oranı solid organ tümörlü hastalarda yaklaşık % 5 iken, he-
matolojik malignensilerde % 11 e ulaşmaktadır.
3
Bakteriemi saptan-
ması durumunda prognoz kötüdür. Mortalite oranları gram negatif
bakteriyemi durumlarında % 18 iken, gram pozitif bakteriemi duru-
munda ise % 5 dir.
3
Günümüzde FEN den sorumlu olan başlıca etkenler bakteriler olup
bunlar arasında da gram pozitifler mikroorganizmalar daha yaygın-
dır. Daha nadiren mantar ve viral patojenler etyolojik sebep olarak
yer alabilir. Günümüzde FEN den sorumlu ajanlardan başlıca Gram
pozitif olarak koagulaz-negatif stereptokok, S. Aureus ve enterokok;
gram negatif olarak ise E. Coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp ve P.
Aeruginosa görülmektedir. Kandida ve aspergilus gibi fungal enfeksi-
yonlar nötropeninin uzadığı daha ileri dönemlerde gözlenir.
6
FEN li hastaların yaklaşık yarısında enfeksiyon kaynağı klinik veya
labaratuvar yöntemleri ile gösterilemeyip izole ateş vardır. Diğer
yarısında gizli veya gösterilmiş bir enfeksiyon kaynağı sözkonusu-
dur. Bu hastaların % 10-20 sinde Mikrobiyolojik olarak tanımlanmış
enfeksiyon sözkonusudur (Kültür pozitif, klinik odak yok). % 20-30
hastada ise klinik olarak saptanabilen enfeksiyon mevcuttur. Enfek-
siyon kaynağı başlıca kemoterapiye sekonder mukozal hasar oluşan
gastrointestinal sistemdir. Ayrıca deri bütünlüğün bozulması da (ka-
teter, sık enjeksiyon vs) mikroorganizmaların deri yolu ile vücuda gi-
rişine olanak hazırlamaktadır. Genel olarak; kan dolaşımı (% 15-20),
gastrointestinal sistem (enterokolit ve perirektal enfeksiyon), deri ve
yumuşak doku (damar, kateter giriş yerleri) ve solunum sisteminde
(sinüzit ve pnomoni) enfeksiyonlar saptanılmaktadır.
3-BAŞLANGIÇ DEĞERLENDİRME: FEN li bir olguda hızlı değer-
lendirme ve kapsamlı bir fizik muayene yapılmalıdır. Alınan ayrıntılı
anamnez ve fizik muayene çok önemlidir.
Hastanın alınan anamnezinde, mevcut altta yatan hastalığına
(Transplantasyon, solid veya hematolojik malignite, varsa malignite-
nin kontrol altında olup olmadığı, splenektomi), veya gördüğü tedavi-
ye (Kemoterapi) dair detaylı bilgi, ateş dışında var olan semptomlar
sorgulanmalıdır. Yine transfüzyon, ilaç öyküsü, allerji, kateter varlığı,
profilaksi sorgulanmalıdır. Fizik muayene de:
Deri, kateter giriş böl-
NÖTROPENİK HASTA VE FEBRİL NÖTROPENİ
DoÇ. Dr. MUrat koÇEr
sülEyMan dEMirEl ünivErsitEsi tıP fakültEsi, iç hastalıkları ad, tıBBi onkoloji Bd, ısParta
81
6. Türk
Tıbbi Onkoloji
Kongresi
Hemşirelik Oturumu
geleri, dişler, dişetleri, sinüsler, orofarinks, akciğerler, batında has-
sasiyet, perine, perianal bölge, tırnak yatakları, biyopsi ve kemik iliği
aspirasyon bölgeleri özellikle değerlendirilmelidir. Rektal muayene
fragil mukozayı travmatize edip, yeni bir enfeksiyon odağı oluştura-
bileceğinden yapılmamalıdır. Bu bölgelerde eğer bir odak saptanılır-
sa tedavi buna göre yönlendirilmeli, aksi taktirde gizli bir enfeksiyon
varlığı için değerlendirilmeye devam edilmelidir.
Labaratuvar tetkiki olarak başlangıçta tam kan sayımı, renal (kreati-
nin, kan üre nitrojeni), hepatik testler (AST, ALT, Bilurubin), elektro-
litler, idrar analizi yapılmalı, ishali varsa C.Difficile bakılmalıdır. Tüm
hastalarda; En az iki set kan kültürü (varsa eş zamanlı kateter kültü-
rü) alınmalıdır. Hastanın semptom ve bulgularına göre balgam, idrar,
dışkı, beyin omurilik sıvısı alınmalıdır. Solunum sistemi semptomu
olan hastalara PA Akciğer grafisi çekilmelidir. ESMO; tüm Nötropenik
Ateşli hastalarda CRP, TİT, koagulasyon profili ve akciğer grafisi tet-
kiklerinin de rutin olarak yapılmasını önermektedir.
4-RİSK SINIfLANDIRILMASI: FEN li hastalar heterojen bir yel-
pazede yer alır. İlk değerlendirme sonrasında yapılacak olan işlem
hastanın Yüksek veya düşük riskli olup olmadığının belirlenmesidir.
Bu sayede Ampirik tedavi seçeneği, seçilen tedavinin hangi yolla ve-
rileceği (PO/IV), tedavinin nerede gerçekleştirileceği (ayaktan tedavi/
hospitalizasyon gerekliliği) ve prognozu belirlenir. Hastalarda risk
değerlendirmesi klinik özelliklere ya da MASCC (Multinational Asso-
ciation for Supportive Care in Cancer)
skorlama sistemine göre yapı-
labilmektedir (Tablo: 1).
7
MASCC skorlamasında en yüksek puan 26 dır. 21 ve üstü puan alan
hastalar düşük riskli, 21 in altında puan alanlar yüksek riskli kabul
edilir. Düşük riskli hastalar ayaktan oral tedavi ile veya yatırılarak
tedavi edilebileceği gibi, yüksek riskli hastalar ise mutlaka hastaneye
yatırılmalı ve İ.V antibiyotiklerle tedavi edilmelidir.
Klinik olarak düşük risk denildiğinde (yüksek risk faktörlerinin hiçbi-
rinin olmaması durumunda, bu sayılanların hepsinin olması): MASCC
Risk indeksi ≥ 21, ateşin hastane dışında olması, komorbid durum-
ların olmaması, beklenilen nötropeni süresini <7 gün olan, hemo-
dinamisi stabil, ECOG performas statusu 0-1 olan, renal ve hepatik
yetmezliğin olmayan hastalar kastedilir. Yüksek risk ise (sayılanların
herhangi birinin varlığı): MASCC Risk İndeks Skoru < 21, ateşin hasta-
nede olması, ciddi komorbid durumların varlığı veya klinik instabilite,
Ağır (≤ 100) ve uzamış nötropeni beklentisi ≥ 7 gün, organ fonksi-
yonlarının bozukluğu (CCr nin 30 altında olma, Transaminazların 5 kat
ve üzeri olması), kontrolsüz/progresif malignite, pnomoni veya diğer
komplike infeksiyonlar ile prezentasyon, Alemtuzumab kullanımı,
grade 3-4 mukozit durumları kastedilmektedir.
2
5-AMPİRİK ANTİBİYOTERAPİ: İlk değerlendirme yapıldıktan,
hastanın riski belirlendikten ve kan kültürü/gereğinde ilgili yerlerden
örnekler alındıktan sonra tüm nötropenik hastalara ateşin başlangı-
cından itibaren ampirik antibiyotik tedavisi başlanmalıdır. İnfeksiyon
ile uyumlu bulguları olan ateşsiz nötropenik hastalara da ateşli hasta-
lardaki gibi antibiyotik tedavisi başlanmalıdır
.
Tedavinin her aşaması
multidisipliner olarak yönetilmelidir. Uygun antibiyotik tedavisi, hasta
ve epidemiyolojik veriler gözetilerek seçilmelidir.
A-DÜŞÜK RİSKLİ HASTADA TEDAVİ: Düşük riskli hastalara oral
veya IV tedavi başlanabilir. Hasta uyumu iyi olan, sağlık merkezine
her an ulaşabilen, sosyokültürel durumu yeterli olan hastalarda oral
tedavi tercih edilebilir. Oral tedavide standart tedavi olarak kombi-
ne preparatlar verilebileceği gibi (Siprofloksasin + Amoksisilin-kla-
vulonat), yeni kinolonlarla da monoterapi şeklinde uygulamalar da
vardır.
1,2
Hastaya IV tedavi kararı verilmişse sefepim, seftazidim,
karbapenem (meropenem veya imipenem-silastatin) veya piperasi-
lin-tazobaktam gibi bir antipsödomonal beta-laktam antibiyotik ile
monoterapi başlanabileceği belirtilmektedir.
1,2
Hasta ayaktan takip
Klinik
özellikler
Puan
Yaş < 60
2
Hastanede yatmıyor olma
3
Başvuru anında klinik durum
Hipotansiyon (Sistolik KB nın <90 mmHg) olmaması
5
Parenteral destek gerektiren dehidratasyon olmaması
3
Hastalığa bağlı semptomlar*
Semptom yok veya hafif semptom var
5
Orta derecede semptom var
3
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı olmaması
4
Hastanın altta yatan hastalığı*
Solid tümör hastası
4
Hematolojik hastalığı olup öyküde İnvaziv Pulmoner Aspergilloz olmaması
4
Tablo 1: MASCC (Multinational Association for Supportive Care in Cancer) Skorlama Sistemi. *Sadece biri alınır.