Der vasodilatatorische Effekt der Aminosäure l-arginin Stereospezifität und Insulinabhängigkeit
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- II Material und Methoden II.1 Design
- II.2 Probanden II.2.1 Randomisierung
- II.2.3 Anzahl der Probanden
- II.2.4 Voruntersuchungen
- II.2.5 Einschlusskriterien
- II.2.6 Ausschlusskriterien
29 II Material und Methoden II.1 Design Studie I: Durchgeführt wurde Studie I als randomisiertes, Placebo-kontrolliertes, balanciertes, 3fach Cross-over Design, n=15. Das Design ist doppelt-blind in Bezug auf L-Arginin oder D-Arginin und offen in Bezug auf Insulin. Jeder Proband erhielt die folgenden drei Medikationen in einer randomisierten, balancierten Sequenz an 3 verschiedenen Untersuchungstagen. Der zeitliche Abstand zwischen den Studientagen betrug 5 Tage.
Studientag IA: Insulin (euglykämischer Clamp) + L-Arginin
Studientag IB: Kochsalzlösung (Placebo) + L-Arginin
Studientag IC: Kochsalzlösung (Placebo) + D-Arginin Ein vierter Untersuchungstag wurde in Abhängigkeit von den Ergebnissen des Studientages IC durchgeführt. Studientag ID: Insulin (euglykämischer Clamp) + D-Arginin (durchgeführt an den 15 Probanden aus Studientag IC) Studie II: Als Studiendesign wurde ein randomisiertes, Placebo-kontrolliertes, doppel-blindes, 2fach Cross-over Design, n=8 gewählt. Das Design war doppelt-blind in Bezug auf Insulin. Jeder Proband erhielt die 2 folgenden Medikationen in randomisierter, balancierter Abfolge an zwei unterschiedlichen Tagen. Der zeitliche Abstand zwischen den Studientagen betrug 5 Tage. Studientag IIA: L-Arginin in ansteigender Dosis + Placebo Studientag IIB: L-Arginin in ansteigender Dosis + Insulin
30 II.2 Probanden II.2.1 Randomisierung Die Randomisierung wurde von Mitarbeitern der Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie Wien durchgeführt. Diese waren selber nicht in die Studie eingebunden.
Die Studienteilnehmer wurden von Mitarbeitern der Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie ausgewählt.
Studie I:
Studie II: 8 gesunde Probanden
In Bezug auf die rasche Variabilität der Fundus-Pulsationsrate (Schmetterer et al., 1997) können Änderungen im Blutfluss >8% gegenüber der Baseline detektiert werden. Hinsichtlich der Variabilität der glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und des renalen Plasmaflusses (RPF) sollten mit Hilfe von PAH (p-amino-Hippursäure) und der Inulin- Clearance-Methode (Wolzt et al., 1997) Änderungen dieser Parameter > 10% im Rahmen der Studie, bei zusätzlicher Anwesenheit von L-Arginin, messbar sein. Aus vorherigen Studien geht hervor, dass L-Arginin einen Abfall des RPF von 15% bewirkt (Wolzt et al., 1998), hingegen verursacht Insulin einen Anstieg des RPF um 10% vom Ausgangswert (Schmetterer et al., 1997). In dieser Studie wurden daher Änderungen im Blutfluss von weniger als 10% als irrelevant bewertet.
31 II.2.4 Voruntersuchungen Folgende Parameter wurden vier Wochen vor Studienbeginn an allen Probanden erhoben: - allgemeine klinische Anamnese und medizinische Vorgeschichte - standardisierter oraler Glucosetoleranztest (oGTT) - Gewicht und Größe - Blutdruck und Herzfrequenz (in liegender und stehender Position) - hämatologischer Status (Hämoglobin, Hämatokrit, Erythozyten, MCH, Leukozyten, Thrombozyten, aPTT, Thrombinzeit) - klinische Chemie (Natrium, Kalium, Kreatinin, ALAT, γ-GT, Gesamt-Bilirubin, Gesamt-Eiweiss) - Hepatitis B, C und HIV-Serologie (nicht älter als 6 Monate) - Urinanalyse (Leukozyten, Nitrit, Protein, Glucose, Keton, Urobilinogen, Bilirubin, Blut/ Hämoglobin) - 12-Kanal-Elektrokardiogramm - 24h Kreatinin-Clearance - 24h Natrium und Kalium-Ausscheidung - Urin-Drogentest (Stichproben) - Augenstatus II.2.5 Einschlusskriterien - männliche Probanden zwischen 19 und 35 Jahren - Body Mass Index (BMI) zwischen der 15. und 85. Percentile (Must et al., 1991) - unauffällige Befunde in der medizinischen Vorgeschichte und klinischen Anamnese, oder pathologische Befunde, die vom Untersucher als klinisch irrelevant angesehen wurden
- unauffällige Laborwerte oder pathologische Befunde, die vom Untersucher als klinisch irrelevant angesehen wurden 32 II.2.6 Ausschlusskriterien - regelmäßige Einnahme von Medikamenten, Alkohol- und Drogenabusus, Teilnahme an einer klinischen Studie während den letzten 3 Wochen - Hinweise auf Hypertonie, pathologische Hyperglykämien, Hyperlipidämien - Einnahme eines Medikamentes in den letzten 3 Wochen - Symptome einer klinisch relevanten Krankheit in den letzten 3 Wochen vor Studienbeginn - frühere oder gegenwärtig bestehende gastrointestinale, Leber- und Nierenerkrankungen oder das Vorhandensein von Interaktionen bezüglich Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung der Wirkstoffe - Blut-, Plasma- oder Thrombozytenspende während den letzten 3 Wochen, bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation oder gegen Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur. - Ametropie ≤ 3 Dpt. - Hyperthyreose - M. Addison - Epilepsie Yüklə 0,52 Mb. Dostları ilə paylaş:
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