Microsoft Word Dissertation-Ute-Daig-05. 09. 05. doc

 
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3.1.6 Glomeruläre Fibronektin-Produktion 
Die Messungen der Fibronektin-Konzentration im Zellkulturüberstand zeigte 
ebenfalls signifikante Unterschiede. Die unbehandelten nephritischen Tiere 
(GN) zeigten eine Fibronektin-Konzentration von 23,3 ± 1,2 µg/ml. Gesunde 
Kontrolltiere (Kontrolle) erreichten eine Konzentration von 4,3 ± 0,5 µg/ml. Auch 
hier reduzierten L-Arginin (GN-Arg; 16,4 ± 1,2 µg/ml) und Molsidomin (GN-
Molsi; 15,8 ± 1,0 µg/ml) die Produktion von Fibronektin. Auch hier zeigte die 
kombinierte Gabe von L-Arginin und L-NAME (GN-Arg-NAME; 23,4 ± 1,2 µg/ml) 
einen Anstieg der gemessenen Konzentration.  
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Abb. 7: Protokoll 1: Effekte auf die glomeruläre Fibronektin-Produktion; 
Behandlung mit L-Arginin (-Arg), Molsidomin (-Molsi) und L-Arginin + L-Name  
(-Arg-NAME) sieben Tage nach Induktion der Anti-Thy-1-Glomerulonephritis 
(GN). Die Kontrolle erhielt eine PBS-Injektion. Die Behandlung begann 24 
Stunden nach der Krankheitsinduktion. *** P < 0.001 vs. GN 

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3.1.7 Glomeruläre PAI-1-Produktion 
Bei der PAI-1-Konzentration im glomerulären Kulturüberstand zeigten sich 
ebenfalls Unterschiede innerhalb der Therapiegruppen. Bei gesunden 
Kontrolltieren (Kontrolle) wurde eine PAI-1-Konzentration von 439 ± 62 ng/ml 
gemessen. Nephritische, unbehandelte Tiere (GN) dagegen erreichten eine 
Konzentration von 1060 ± 93 ng/ml. Die Arginin-Supplementation (GN-Arg) 
sowie auch die Molsidomin-Gabe (GN-Molsi) verringerten die PAI-1-Produktion 
auf 757 ± 43 ng/ml bzw. 723 ± 64 ng/ml.  
Auch hier zeigten die Tiere mit kombinierter L-Arginin- und L-NAME-Gabe (GN-
Arg-NAME) einen Anstieg der PAI-1-Konzentration auf 953 ± 69 ng/ml. 
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Abb. 8: Protokoll 1: Effekte auf die glomeruläre PAI-1-Produktion; Behandlung 
mit L-Arginin (-Arg), Molsidomin (-Molsi) und L-Arginin + L-Name (-Arg-NAME) 
sieben Tage nach Induktion der Anti-Thy-1-Glomerulonephritis (GN). Die 
Kontrolle erhielt eine PBS-Injektion. Die Behandlung begann 24 Stunden nach 
der Krankheitsinduktion. * P < 0.05 vs. GN 

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3.1.8  Proteinurie 
Im Vergleich zu den gesunden Kontrolltieren (Kontrolle: 13 ± 2 mg/24h) stieg 
die Proteinurie bei den unbehandelten, nephritischen Tieren an (GN: 48 ± 5 
mg/24h). In den behandelten Tiergruppen wurde die Proteinurie jedoch nicht 
signifikant erhöht durch Gabe von L-Arginin (GN-Arg: 62 ± 7 mg/24h), 
Molsidomin (GN-Molsi: 48 ± 6 mg/24h) oder L-Arginin + L-NAME (GN-Arg-
NAME: 64 ± 6 mg/24h). 
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Abb. 9: Protokoll 1: Effekte auf die Proteinurie; Behandlung mit L-Arginin (-Arg), 
Molsidomin (-Molsi) und L-Arginin + L-Name (-Arg-NAME) sieben Tage nach 
Induktion der Anti-Thy-1-Glomerulonephritis (GN). Die Kontrolle erhielt eine 
PBS-Injektion. Die Behandlung begann 24 Stunden nach der 
Krankheitsinduktion. P=NS GN vs. GN-Arg, GN-Arg-NAME, GN-Molsi (ANOVA) 
3.1.9  mRNA-Expression von TGF-ß1, Fibronektin und PAI-1 
Das Muster der glomerulären messenger RNA-Expression von TGF-ß, 
Fibronektin und PAI-1 folgte dem Muster der oben dargestellten Protein-

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Expression. Die mRNA-Expression wurde für das housekeeping-enzyme 
GAPDH korrigert und in Prozent gemessen. Die unbehandelten nephritischen 
Tiere wurden mit 100%-mRNA-Expression gleichgesetzt (GN: 100%).  
3.1.9.1  Glomeruläre mRNA-Expression von TGF-ß1 
Im Vergleich dazu zeigte sich eine TGF-ß1-Expression bei mit Arginin 
behandelten Tieren (GN-Arg) von 68 ± 8%, bei NO-Donation mit Molsidomin 
(GN-Molsi) 63 ± 8% und bei Kombination L-Arginin + L-NAME (GN-Arg-NAME) 
105 ± 14%. Bei den gesunden Kontrollen (Kontrolle) fand sich eine mRNA-
Expression von 35 ± 5% 
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Abb. 10: Protokoll 1: Effekte auf die mRNA-Expression von TGF-ß1 relativ zur 
mRNA-Expression von housekeeping gene GAPDH; Behandlung mit L-Arginin 
(-Arg), Molsidomin (-Molsi) und L-Arginin + L-Name (-Arg-NAME) sieben Tage 
nach Induktion der Anti-Thy-1-Glomerulonephritis (GN). Die Kontrolle erhielt 
eine PBS-Injektion. Die Behandlung begann 24 Stunden nach der 
Krankheitsinduktion. ***P < 0,001 vs. GN  

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